AMSTERDAM, NEDERLAND / RankWire.AI / – Onderzoekers van hetAmsterdam UMC hebben gerapporteerd dat guanabenz, een reeds lang bestaand antihypertensivum, mogelijk de progressie van de ziekte van verdwijnende witte stof bij kinderen kan vertragen. In de fase 1/2-studie werden 33 kinderen met de aandoening die konden lopen gevolgd en hun resultaten vergeleken met 66 historische controlegroepkinderen. De bevindingen toonden een aanzienlijke vermindering van het risico op het verliezen van het vermogen om met ondersteuning te lopen bij degenen die met guanabenz werden behandeld. De onderzoekers publiceerden hun resultaten in augustus 2026 in The Lancet Neurology. VWM, ofwel de ziekte van verdwijnende witte stof, is een zeldzame erfelijke neurodegeneratieve aandoening die zich doorgaans op jonge leeftijd manifesteert.
De onderzoekspopulatie bestond uit kinderen bij wie de diagnose VWM was bevestigd door middel van genetische analyse en magnetische resonantiebeeldvorming. Om in aanmerking te komen, moesten de deelnemers de ziekte hebben gekregen op zesjarige leeftijd of jonger en mocht de ziekte niet langer dan acht jaar hebben geduurd. Daarnaast moesten de kinderen minstens tien stappen kunnen lopen met minimale ondersteuning van één hand. Tussen 31 mei 2021 en 31 mei 2024 hebben de onderzoekers 33 in aanmerking komende kinderen gerekruteerd, waarvan er 31 de studie hebben voltooid. De mediane leeftijd was 5,4 jaar en de mediane behandelingsduur was 3,1 jaar.
De belangrijkste maatstaf voor de effectiviteit van de behandeling was het verlies van het vermogen om met ondersteuning te lopen. Elk behandeld kind werd gekoppeld aan twee historische controlegroepen op basis van het begin van de ziekte en de ernst van de beperkingen. De analyse toonde een hazard ratio van 0,33 voor het bereiken van het primaire eindpunt voor lopen, wat wijst op een 67% lager risico in de behandelde groep. Hersenscans lieten verder zien dat kinderen die guanabenz kregen minder achteruitgang van de witte stof vertoonden, waarbij sommigen zelfs geen detecteerbare progressie lieten zien. Het meest significante behandelingseffect werd waargenomen bij kinderen bij wie de ziekte op driejarige leeftijd of later was begonnen.
Guanabenz biedt veelbelovende mogelijkheden om het risico op mobiliteitsverlies te verminderen.
Tijdens de veiligheidsmonitoring werden 63 ernstige bijwerkingen gedocumenteerd bij 25 van de 33 deelnemers. Onderzoekers beoordeelden 30 van deze bijwerkingen als waarschijnlijk of zeer waarschijnlijk gerelateerd aan guanabenz. Hallucinaties kwamen naar voren als 24 vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen, die 18 kinderen troffen. Deze episodes traden voornamelijk op binnen de eerste vier maanden van de behandeling en verdwenen doorgaans binnen enkele maanden. Vier gevallen betroffen ernstige constipatie en één geval betrof tijdelijke hypotensie met sedatie; alle vier vereisten een korte ziekenhuisopname en herstelden vervolgens.
Kinderen begonnen met orale guanabenz in een dosis van 0,15 milligram per kilogram lichaamsgewicht per dag. De dosis werd gedurende ongeveer zes weken verhoogd tot de maximaal verdraagbare dosis voor elk kind was bereikt. De streefdosis werd vastgesteld op 2 milligram per kilogram per dag. Na vier tot zes maanden meldden de onderzoekers dat de meeste kinderen de medicatie goed verdroegen en dat geen van de deelnemers zich terugtrok vanwege bijwerkingen. Er deden zich geen levensbedreigende incidenten of sterfgevallen voor in de met guanabenz behandelde groep gedurende het onderzoek.
Voortdurende langetermijnevaluatie na klinische proef
De onderzoekers benadrukten dat er in het onderzoek geen sprake was van willekeurige toewijzing van kinderen aan behandelings- en controlegroepen. In plaats daarvan werden vergelijkingen gemaakt met historische patiënten uit het Vanishing White Matter Registry, wat betekent dat er geen gelijktijdige onbehandelde controlegroep was. Ze merkten op dat een langetermijnstudie nodig is om de potentiële ziekteverlagende effecten te bevestigen. Het is ook belangrijk te beseffen dat guanabenz VWM niet geneest. VWM wordt namelijk veroorzaakt door genetische mutaties die het eukaryotische initiatiefactor 2B beïnvloeden, een regulator van de cellulaire geïntegreerde stressrespons waarop dit medicijn zich richt.
Guanabenz is momenteel niet goedgekeurd door regelgevende instanties voor de behandeling van de ziekte van verdwijnende witte stof (VWM). Volgens Amsterdam UMC is het medicijn in dit stadium alleen beschikbaar voor de behandeling van VWM in onderzoeksverband. Een vervolgstudie is gaande, gericht op langdurige monitoring en het testen van verschillende guanabenzdoseringen bij kinderen uit de eerste studie. Onderzoekers zullen het loopvermogen, de neurologische functie, hersenscans, de veiligheid en andere klinische parameters evalueren. De nieuwe gegevens leveren het eerste klinische bewijs dat guanabenz de potentie heeft om de meetbare ziekteprogressie bij kinderen met VWM op jonge leeftijd te beïnvloeden, naarmate het langetermijnonderzoek zich verder ontwikkelt.
Het bericht Amsterdam UMC Announces Potential of Guanabenz to Slow Progression of Childhood VWM in Clinical Study verscheen eerst op Dublin Pioneer .